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Après un an d'absence, Serena, la fille la plus populaire du lycée, est de retour à New-York. Son départ précipité pour un pensionnat, l'année précédente reste totalement inexpliqué. Blair Waldorf, sa meilleure amie depuis l'enfance, est aussi surprise que tout-le-monde. Sans nouvelles depuis son départ, le retour de la blonde intrigue. Et surtout, met en péril le statut de Blair, devenue entre temps la Queen B. de son école, Constance Billard. En fait, c'est pour soutenir Eric après qu'il a tenté de se suicider que Serena rentre à New-York. Mais son retour dans l'Upper East Side ne passe pas inaperçu.
Tu es ma meilleur amie et je t'adore, je ne veux pas te faire souffrir, je suis désoler pour ce que je t'ai fait
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Tu ma pardonner tellement de choses, je suis désoler de t'avoir fait t'en souffrir, mais je t'aime et je ne peut plus le nier
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